近日，美國科學(xué)促進(jìn)會(huì)（AAAS）出版的期刊Science Advances在線發(fā)表了我校莫然教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果“Lymph-targeted high-density lipoprotein-mimetic nanovaccine for multi-antigenic personalized cancer immunotherapy”。我校博士生劉銘琦和碩士生馮旸為論文的共同第一作者，莫然教授為通訊作者，中國藥科大學(xué)為論文的唯一通訊單位。

腫瘤疫苗通過激活或增強(qiáng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)來識(shí)別、攻擊和清除腫瘤細(xì)胞，在腫瘤的預(yù)防和治療中發(fā)揮著重要作用。然而，與外源性病原體（如病毒或細(xì)菌）獲得抗原的傳統(tǒng)疫苗相比，腫瘤抗原的免疫原性較低，無法有效激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)大的抗腫瘤免疫發(fā)應(yīng)。并且，傳統(tǒng)疫苗主要通過激活體液免疫反應(yīng)，即B細(xì)胞介導(dǎo)的抗體產(chǎn)生，而細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）介導(dǎo)的細(xì)胞免疫對(duì)清除腫瘤細(xì)胞更為重要。為此，莫然教授課題組構(gòu)建了負(fù)載免疫佐劑和腫瘤細(xì)胞膜的仿生脂蛋白納米粒的淋巴靶向腫瘤納米疫苗，通過對(duì)組分、粒徑、電荷以及表面修飾系統(tǒng)篩選與優(yōu)化，獲得高淋巴靶向和抗原呈遞細(xì)胞攝取效率的納米疫苗。該納米疫苗能夠高效富集并滯留于淋巴結(jié)，通過樹突狀細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞激活T細(xì)胞，產(chǎn)生CTLs，并形成長(zhǎng)期免疫記憶，有效抑制腫瘤及干性相關(guān)耐藥腫瘤的形成和生長(zhǎng)，并增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)干性介導(dǎo)的免疫耐受腫瘤的療效。該研究為腫瘤納米疫苗免疫療法拓展了新思路和新方法。

該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、國家高層次青年人才計(jì)劃、教育部霍英東教育基金會(huì)高等院校青年教師基金、中國藥科大學(xué)興藥領(lǐng)軍學(xué)者培育計(jì)劃等資助，以及多靶標(biāo)天然藥物全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、江蘇省代謝性疾病藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、江蘇省藥物分子設(shè)計(jì)與成藥性優(yōu)化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的支持。

文章鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adk2444

(供稿單位：生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，多靶標(biāo)天然藥物全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，撰寫人：倪漢，審稿人：沈玲玲、鄭詩翌)