2021年9月1日，國際知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF:18.187）在線發表了中國藥科大學中藥學院孔令義教授團隊的最新研究成果——LIX1-like protein drives hepatic stellate cell activation to promote liver fibrosis by regulation of chemokine mRNA stability。課題組博士研究生祝小云為文章的第一作者，孔令義教授、張浩教授為本文的共同通訊作者，中國藥科大學為本文唯一通訊單位。
孔令義教授團隊一直致力于肝臟疾病新靶點的發現和天然藥物研究。肝纖維化（Liver fibrosis）是一個以肝內大量細胞外基質沉積為特征的動態過程，起因于多種病因引起的肝細胞損傷，包括毒素、酒精、肝炎病毒、非酒精性脂肪病變、自身免疫性肝炎等。肝纖維化可引起嚴重的并發癥，包括門脈高壓和肝衰竭，可進一步發展為肝硬化、肝癌。目前，臨床上尚無特異有效的化學藥物來治療肝纖維化。因此，開展抗肝纖維化新靶點和新機制的研究及藥物發現，有望突破肝纖維化治療瓶頸，產生極大的社會效益和經濟效益。孔令義教授團隊首次發現一種RNA結合蛋白LIX1L在肝纖維化中的作用及分子機制，為以LIX1L為靶點的抗肝纖維化的天然活性分子的發現提供了前期基礎。
本研究發現LIX1L在肝纖維化組織中的非實質細胞（肝星狀細胞和Kupffer細胞）中高表達。在小鼠肝纖維化模型中，敲除LIX1L可顯著緩解小鼠肝纖維化水平。趨化因子介導的肝星狀細胞（HSC）和Kupffer細胞之間的旁分泌和自分泌激活對于肝纖維化具有重要作用。研究發現，HSC和Kupffer細胞中LIX1L可與CCL20、CCL2等趨化因子的mRNA 3’UTR AREs結合，提高其穩定性，從而促進肝纖維化的發生發展。這項工作表明靶向LIX1L是抗肝纖維化治療的新策略，以LIX1L為靶點的藥物研發具有廣闊的前景。
該研究工作獲得國家自然科學基金面上項目、“重大新藥創制”科技重大專項、高等學校學科創新引智計劃、江蘇省自然科學基金、學校“雙一流”項目等資助。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00665-6
（供稿單位：中藥學院，撰寫人：祝小云，審稿人：吳旻玥）
