近日，權(quán)威期刊Proceedings of the National Academy of Sciences在線發(fā)表了我校藥學(xué)院丁楊/張華清/周建平團(tuán)隊(duì)的最新研究論文：Nasal delivery of polymeric nanoDisc mobilizes a synergy of central and peripheral amyloid-β clearance to treat Alzheimer’s disease。藥學(xué)院張華清副研究員和博士研究生陳赟為本文共同第一作者，藥學(xué)院丁楊教授和周建平教授為本文共同通訊作者。中國藥科大學(xué)為本文第一通訊單位。
近年，F(xiàn)DA連續(xù)獲批Aducanumab和Lecanemab兩種Aβ抗體藥物用于阿爾茨海默癥（AD）早期治療，說明Aβ清除與臨床收益存在量效關(guān)系，但其應(yīng)用仍受限于Aβ中樞清除效率不足和腦出血/水腫等不良反應(yīng)。基于現(xiàn)有Aβ中樞清除策略的應(yīng)用局限，受天然盤狀高密度脂蛋白（HDL-Disc）的Aβ高效運(yùn)載活力及腦內(nèi)外轉(zhuǎn)運(yùn)通路啟發(fā)，本研究開發(fā)了一種“Aβ類抗體”藥物HDL-Disc，為繞過血腦屏障和提高腦內(nèi)藥物暴露量，合成了糖基促滲聚合物定向組裝HDL-Disc，共建聚合型HDL-Disc（polyDisc）。經(jīng)鼻給藥后，polyDisc響應(yīng)鼻腔弱酸性微環(huán)境解聚，糖基促滲劑可逆開啟鼻腔黏膜屏障，加速釋放HDL-Disc滲透入腦；入腦后，HDL-Disc“類抗體”親和捕獲Aβ，既能靶向小膠質(zhì)細(xì)胞完成高效中樞清除，又能通過淋巴外排入血富集于肝臟增效外周清除，實(shí)現(xiàn)中樞協(xié)同外周的Aβ高效代謝。
針對(duì)現(xiàn)有Aβ抗體療法的治療局限，本研究創(chuàng)新性提出了中樞協(xié)同外周Aβ系統(tǒng)代謝療法，闡明了“Aβ類抗體”HDL-Disc特殊的“鼻→腦→血→肝”轉(zhuǎn)運(yùn)路徑，增效Aβ代謝的同時(shí)有效減輕中樞負(fù)荷，提高治療安全性，為Aβ代謝依賴的AD治療提供了新思路和新方案。該團(tuán)隊(duì)長期致力于天然活性微粒和生物活性藥物對(duì)AD的多維度防治研究，已在PNAS、Adv. Mater.、Nano Lett.、Adv. Sci.、J. Control. Release等期刊發(fā)表2篇權(quán)威和5篇學(xué)科頂尖論文，并獲得相關(guān)發(fā)明專利授權(quán)4項(xiàng)，也期待更多研究合作和轉(zhuǎn)化。
以上工作得到國家高層次青年人才計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金和中國藥科大學(xué)雙一流建設(shè)等項(xiàng)目資助。
全文鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2304213120
示意圖
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣）